一、会议概况
6月22-24日,第九次全国肝衰竭与人工肝学术会议在哈尔滨成功召开。中国工程院李兰娟院士、中华感染病学会主委医院王贵强教授、前任中华肝病学会主委北京医院魏来教授等来自全国的30多位知名感染与肝病专家在大会上做了专题报告。报告集中在肝衰竭的发病机制、肝衰竭诊断与治疗,人工肝治疗肝衰竭的临床应用与研究进展等方面,既有经验总结,又有新进展汇报,并将中国与欧美、亚太地区的肝衰竭诊治指南进行了对比解析,内容精彩纷呈。大会还决定对中国肝衰竭诊治指南在年版基础上进行修订。
二、学术观点回顾
李兰娟院士就肝衰竭与人工肝做了系统报告。肝衰竭定义继续引用版指南,为症候群;诊断分型分为急性、亚急性、慢加急性和慢性肝衰竭4型,病理生理主要是高胆红素血症、凝血功能紊乱、内毒素血症、低蛋白血症;发病机制除感染外,新的研究进展有纤维蛋白FBP1和FBP4的下降,肠道菌群的异变、微生态调整对肝衰竭的影响增加;干细胞移植治疗肝衰竭对肝硬化也有效;人工肝的发展与进展趋向于个体化治疗,李氏人工肝系统有六个蠕动泵,对血浆置换、血浆吸附和血浆滤过方式进行了有机的组合,效果优于MARS,慢加急肝衰竭治愈好转率达到78.9%;人工肝显著降低MELD评分,联合肝移植治疗肝移植5年存活率已达到80%,人工肝是等待肝移植的重要桥梁;李氏人工肝治疗H7N9感染禽流感取得良好效果,主要机制可能为清除细胞因子,度过细胞因子风暴期;浙医研发生物人工肝漏斗形生物反应器和人源微囊永生化肝细胞,动物实验取得一定治疗效果,但离进入临床应用还有很大距离。
苏州大学附属一院甘建和教授的“肝衰竭免疫调控治疗”、中山大学附属三院高志良教授的“肝衰竭治疗策略探索”、北京大学附属一院王贵强教授的“肝衰竭和肝硬化机体免疫状态和干预策略”报告中均指出炎症与免疫失衡是肝衰竭重要发病与进展机制。肝脏固有免疫到全身系统性炎症,早期系统性炎症反应综合征(SIRS)免疫亢进,后期代偿性抗炎反应综合征(CARS)免疫麻痹,细胞因子起到重要的免疫调节作用。高教授强调了致病因素直接打击与免疫损伤、肝细胞缺血缺氧、内毒素血症三重打击学说,指出前期联合人工肝能清除炎症介质和细胞因子,减弱免疫反应,中后期清除内毒素及其他肝衰竭毒素,净化内环境,为肝细胞再生创造条件。早期可以短期使用激素抑制免疫与炎症反应3到5天,后期可以用胸腺肽增强免疫反应。
所有专家都赞同感染是促发肝衰竭的第一因素。积极预防和控制感染是治疗肝衰竭的重要方面,包括抗病毒、细菌以及真菌。肠道细菌异位是内毒素血症与感染的主要因素,要重视肠道菌群微生态的调整,在使用抗生素的治疗时也要考虑益生菌的补充。
医院中永士师明教授介绍了日本非生物人工肝的开展情况,主要采用高容量高流量透析滤过、选择性血浆置换联合透析滤过PED和PDF,介绍了新的指标物质脂联素对肝脏的保护作用,做人工肝治疗能增加血中脂联素水平。日本对于肝衰竭的判断只要PTA小于40%或者国际凝血功能比值INR大于1.5以上即可成立,可人工肝进行干预。
三、学术创新
非生物型人工肝是治疗肝衰竭的有效手段,但随着血浆、白蛋白供给日益紧张,在一定程度上限制了它的开展。近年来几种新技术如双重血浆分子吸附系统(DPMAS)、血浆透析滤过,在取得较好疗效的同时也节约了血浆、白蛋白的用量。
这些人工肝技术各有利弊,所以联合治疗是治疗的研究热点和方向。个人认为,李氏非生物人工肝对肝脏功能替代的核心技术中,解毒代谢功能有灌流,平衡功能有透析滤过,合成功能有血浆置换,尤其在目前血浆较为紧缺的形势下,以解毒功能为主,联合透析滤过或PE,有效节约资源,同时临床疗效显著,为肝衰竭患者带来了更多的生存的机会。本次会议有多位专家在此方向有创新性的探索,并在大会上作了精彩发言。
浙医一院黄建荣教授对版非生物人工肝治疗肝衰竭指南进行了详细解读,并阐述了人工肝治疗肝衰竭早期、联合和多次的原则以及个体化的人工肝治疗。着重介绍了双重血浆分子吸附系统DPMAS,临床安全有效,操作不复杂,且经济,不需要血浆。联合血浆置换治疗可增加疗效,减少血浆用量。DPMAS也可以和血液滤过、PDF等模式联合使用,协同增效。
医院何金秋教授分享了使用DPMAS治疗一例乙肝并肝细胞豆状核变性致肝衰竭的患者取得良好效果,胆红素明显下降、肝功能逐渐好转。医院程书权主任汇报了血浆置换、血浆置换联合胆红素吸附及血浆置换联合DPMAS治疗肝衰竭的临床对比研究,结论为PE单独应用和联合PBA或DPMAS,均可有效改善亚急性重型肝炎患者的肝功能,提高救治率;联合治疗可节省血浆用量2/3,方便更多患者使用;PE联合DPMAS对患者血清Cl-、Ca2+及HGB下降的影响幅度最小,具有更佳的临床应用价值。
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